아스트라제네카와 다이이찌산쿄가 공동 개발 중인 TROP2 단백질 타깃 항체약물접합체(ADC) '다토포타맙 데룩스테칸(Dato-DXd)'을 활용한 비소세포폐암(NSCLC) 치료 병용요법의 3상 임상시험계획이 지속적으로 승인되고 있다. Dato-DXd는 현재 미국 식품의약국(FDA)으로부터 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포폐암 2차 치료제로 허가 심사 중이다.

한국아스트라제네카는 지난 6일 'PD-L1 고발현(TC ≥ 50%)이 존재하면서 공략 가능한 유전체 변화는 없는 국소진행성 또는 전이성 비편평세포 NSCLC 환자'의 1차 치료를 목적으로 'Dato-DXd+릴베고스토미그(RilvegostomigㆍAZD2936)' 병용요법 또는 릴베고스토미그 단일요법을 펨브롤리주맙(오리지널 제품명 키트루다) 단일요법과 비교 평가하기 위한 무작위 배정, 공개 라벨 3상 임상시험계획을 승인받았다(연구명 TROPION-Lung10). 릴베고스토미그는 'PD-1'과 'TIGIT' 등 바이오마커와 특이적으로 결합하는 이중항체다.

이 임상시험계획에 따르면, 연구는 시험 대상자 29명(글로벌 675명) 참여를 목표로 오는 4월부터 2029년 11월까지 진행될 예정이다. 연구진은 1차 유효성 평가변수를 'TROP2 양성 환자군의 독립적 중앙 맹검 평가(BICR)에 의한 무진행 생존기간(PFS)'과 'TROP2 양성 환자군 전체 생존기간(OS)'으로 설정했다. 2차 유효성 평가변수는 △전체 환자군(ITT)군의 BICR에 의한 PFS △OS △ITT군 또는 TROP2 양성 환자군의 객관적 반응률(ORR) △ ITT군 또는 TROP2 양성 환자군의 반응 지속 기간(DoR) 등이다.

이와 더불어 회사는 지난달 20일 자사 3세대 TKI(티로신 인산화효소 억제제) 치료제 '타그리소(성분 오시머티닙)'와 Dato-DXd 병용요법 및 타그리소 단일요법 간 유효성 및 안전성을 비교하기 위한 3상 임상시험을 승인받은 바 있다(연구명 TROPION Lung14). 또 표적화 가능한 유전자 변화가 없는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자의 1차 치료로서 'Dato-DXd+더발루맙+카보플라틴' 병용요법과 '펨브롤리주맙+백금 기반 화학요법' 병용투여를 비교하는 'AVANZAR' 연구도 2022년 9월 7일 승인받아 진행 중에 있다.

아스트라제네카뿐만 아니라 공동 개발사인 다이이찌산쿄도 Dato-DXd 병용투여와 관련된 연구에 박차를 가하고 있다. 현재 회사가 승인받아 진행 중인 3상 임상시험은 △작년 1월 31일 승인된 TROPION-Lung07 연구(Dato-DXd±백금 항암화학요법 vs 펨브롤리주맙±백금항암화학요법) △2022년 2월 7일 승인된 TROPION-Lung08 연구(Dato-DXd+펨브롤리주맙 vs 펨브롤리주맙) 등이 있다.

한편, 이런 아스트라제네카의 Dato-DXd를 활용한 공격적인 임상은 2030년까지 전 세계 폐암 환자 절반 이상을 치료하겠다는 회사의 사업 목표와 부합하는 움직임이다.

작년 9월 싱가포르에서 진행된 세계폐암학회 국제학술대회에서 아스트라제네카 의학부 항암부문 총괄 '수닐 버마(Sunil Verma)' 수석부사장은 히트뉴스와의 인터뷰에서 "NSCLC 환자 치료에 있어 EGFR 변이 외 다른 내성 기전에 대해서도 생각해 봐야 한다. EGFR-TKI 치료 후 MET 변이 발생률은 약 30%이며, 그 외에 내성 기전도 발생하고 있다"며 "이들을 포괄적으로 아우를 수 있는 약제를 사용해야 하는데, ADC가 중요한 접근법으로 부상하고 있다"고 설명했다.

그는 이어 "면역치료와 관련해 아스트라제네카에서는 PD-1과 CTLA-4, TIGIT, TIM-3 등을 타깃하는 이중항체 포트폴리오를 가지고 있는데, 향후 ADC와 면역항암제 병용요법을 통해 환자들에게 훨씬 더 개선된 치료 효과를 전달하고자 많은 연구를 진행 중"이라고 소개한 바 있다.

현재 회사는 아직 PD-1/TIM-3 타깃 이중항체 'AZD7789'와 PD-1/CTLA-4 타깃 이중항체 '볼루스토미그(MEDI5752)'를 활용한 Dato-DXd 병용요법의 임상시험계획에 대한 승인 신청은 하지 않은 상태다. 향후 회사가 자사 ADC+표적치료제 파이프라인을 어느 범주까지 조합해 활용할지 귀추가 주목되는 부분이다.