기존 치료제의 EASI75 달성률, 2~4주 간격의 투여기간 등 미충족 수요가 있는 중증 아토피피부염 환자들에게 새로운 치료옵션으로 '엡글리스(성분 레브리키주맙)'가 등장했다.

한국릴리는 2일 엡글리스의 국내 급여 출시를 기념하는 기자간담회를 개최했다.

연자로 나선 신민경 경희대학교병원 피부과 교수는 "아토피피부염은 만성 피부염의 형태 중 하나로, 알레르기 반응이 반복적으로 발생한다. 주요 증상으로는 가려움증이 가장 크고, 홍반·각질 등이 주로 나타난다. 세계 인구 중 약 2억400만명이 질환을 겪고 있고, 국내 환자의 유병률은 지난 17년간 3.88%에서 5.03%로 증가했다"고 말했다.

신민경 교수에 따르면 아토피피부염은 소아 때 발병해 성인까지 지속되는 경우, 호전됐다가 재발하는 경우, 초기 성인기 때 발생하는 경우 등 다양한 질환 경과를 보인다. 이중 소아에서 47~80%의 환자가, 성인에서 33~87.1% 환자가 야간에 심해지는 가려움증으로 인한 심리적 문제를 호소한다.

가려움증을 판단하는 점수(NRS)와 홍반 등 4가지 피부 병변을 평가하는 점수(EASI)로 평가되고, 중증도와 환자 환경에 따라 바르는 국소 치료제·면역억제제·생물학적제제·JAK억제제를 사용하게 된다.

하지만 급여기준으로 인해 치료 사각지대가 존재한다는 게 신 교수의 설명이다. 신 교수는 "산정특례에 해당하려면 EASI 점수가 23점 이하여야 한다. 또한 지난 2002년부터 2019년까지 국내 중등도-중증 환자 비율은 30.9%에서 29.7%로 증가했지만, 기준 제한으로 인해 전신 면역억제제 처방은 2% 미만에 불과하다"고 설명했다.

이어 "안전성을 우선시하는 환자는 생물학적제제를 선택하고, 주사제를 규칙적으로 투여하기 어렵거나 면역질환이 동반되면 JAK억제제를 투여한다. 이처럼 맞춤형 치료가 이뤄져야 하는데 동일계열 내 교체투여에 보험급여가 인정되지 않아 치료의 미충족 수요가 있는 상황"이라고 전했다.

그러면서 "아직 교체투여 급여적용 주장을 뒷받침할 만한 임상연구 결과가 부재한 상황이다. 연구 결과로 효과를 입증하는 게 우선"이라고 밝혔다.

고현창 양산부산대학교병원 피부과 교수는 엡글리스의 임상적 의의를 발표했다. 고현창 교수는 "아토피피부염은 발병기전이 매우 복합적이다. 건선은 IL-17과 IL-23 기전을 차단하면 치료 효과가 나타나는데, 아토피피부염은 IL-4·13·22·25 등 많은 요소가 관여한다"고 언급했다.

이중 IL-13은 중증도에 비례해서 증식 비율이 높고, 2형 염증에 연관돼 아토피 피부염 환자가 가려움증을 느끼게 하는 매개물질을 활성화한다. 때문에 IL-13번을 주로 타깃해야 아토피피부염의 치료 효과가 나타난다.

엡글리스는 IL-13을 선택적으로 표적해 이후에 일어나는 염증반응을 차단하는 기전이다. 트랄로키누맙 성분보다 143배 높은 IL-13 친화도를 기록할만큼 혈중에 증가된 IL-13을 세포 내로 이동시켜 활동을 하지 못하게 봉쇄시킨다.

기존 국소 치료제에 효과가 없었던 환자를 대상으로 진행한 'ADvocate 1&2' 연구에서 엡글리스 투여군의 16주 차 IGA 점수가 2점 이상 감소한 환자 비율은 43.1%로, 위약군의 12.7%보다 높았다. EASI 75 도달 환자도 위약군 16.2% 대비 엡글리스 58.8%로 유의미한 결과를 보였다.

2차 평가변수인 EASI 90 도달 환자 비율도 위약군 9% 대비 29.3%p 높은 38.3%를 기록했다. 16주차 가려움증으로 인한 수면장애 개선도도 위약군보다 34%p 높았다. 효과있던 환자를 2:2:1로 나눠 장기 추적 연구를 진행했을 때 66.4% 환자가 엡글리스 유지 요법으로 효과를 확인했다.

고 교수는 "엡글리스는 한 달에 한 번 주사제로 투여되기 때문에 다른 생물학적제제보다 투여 횟수가 적어 환자 편의성을 높일 수 있다. 지속적인 증상 완화가 필요하거나 기존 생물학적제제에 효과가 없었던 환자에게 좋은 치료제가 될 것"이라고 강조했다.