신생혈관성(습성) 연령 관련 황반 변성 치료제인 '아일리아(성분 애플리버셉트)'의 고용량 버전이 허가됐다. 바이엘코리아(대표 이진아)는 3일 식품의약품안전처로부터 신생혈관성 연령 관련 황반변성(nAMD)과 당뇨병성 황반부종(DME)에 의한 시력 손상 치료제인 '아일리아주 8밀리그램(이하 아일리아 8㎎)'에 대한 품목허가를 받았다고 4일 밝혔다.

아일리아는 신생혈관성 연령 관련 황반변성과 당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상의 치료 등 주요 망막질환 치료를 위해 유리체내에 투여하는 주사제다. 이번에 허가된 아일리아 8㎎은 기존 2㎎ 제품에 비해 용량을 4배 높인 고용량 품목이다. 고용량(Molar dose)을 통해 안구 내에서 유효 농도를 더욱 오래 유지함으로써 투여 간격은 늘리고, 주사횟수를 줄이기 위해 개발됐다는 게 회사 측 설명이다.

허가 사항에 따르면, 아일리아 8㎎은 첫 3개월 동안 매월 1회 주사하고 이후 시력 및/또는 해부학적 검사 결과에 대한 의사의 판단에 근거해 투여 간격을 최대 16주로 연장할 수 있다. 그 이후에 안정적인 시력 및/또는 해부학적 검사 결과를 유지한다면 'treat-and-extend 용량 요법'을 통해 투여 간격을 최대 20주까지 연장할 수 있다.

이번 허가는 신생혈관성 연령 관련 황반변성 환자를 대상으로 진행한 'PULSAR 연구'와 당뇨병성 황반부종 환자를 대상으로 한 'PHOTON 연구'의 결과를 기반으로 하고 있다. 두 연구는 모두 다기관, 무작위 배정, 이중 맹검으로 이뤄진 임상 3상 연구로, 아일리아 8㎎을 첫 3개월 동안 매월 1회 투여하고, 이후 12주 또는 16주 간격으로 연장 투여해 유효성과 안전성을 평가했다. 대조군은 아일리아 2㎎을 8주 간격으로 투여한 군이며, 1차 유효성 평가변수는 '48주차 최대교정시력(BCVA)'이다.

PULSAR 연구(신생혈관성 연령 관련 황반변성 환자 1009명 대상) 결과, 아일리아 8㎎ 12주 간격 투여군에서 48주차 최대교정시력이 기저값 대비 평균 6.7글자, 16주 간격 투여군은 6.2글자로 2㎎ 제품 8주 간격 투여군(7.6글자) 대비 비열등성을 확인했다.

또 아일리아 8㎎을 투여받은 83%의 환자가 48주차에 12주 이상의 투여 간격을 유지했고, 16주 간격 투여군의 77%의 환자가 48주차에 16주 투여 간격을 유지하며 대조군 대비 더 적은 주사 횟수를 기록했다.

PHOTON 연구(당뇨병성 황반부종 환자 658명)에서 아일리아 8㎎ 12주 간격 투여군은 최대교정시력이 기저값 대비 평균 8.8글자, 16주 간격 투여군 7.9글자로 2㎎ 8주 간격 투여군(9.2글자)과 유사한 시력 개선 효과를 나타냈다. 투여 간격과 관련해서도 아일리아 8㎎을 투여받은 93%의 환자가 48주차에 12주 이상의 투여 간격을 유지했으며, 16주 간격 투여군의 89%의 환자가 16주 투여 간격을 유지했다.

특히 첫 5개월 동안 매달 1회씩 투여하고 8주마다 투여하던 아일리아 2㎎의 고정주기요법과 비교해 아일리아 8㎎에 대해 로딩도즈를 첫 3개월 동안 1회씩 투여로 줄였음에도 12주 및 16주 간격 투여시 시력 개선 효과가 비열등함을 나타냈다.

두 연구 모두 2차 유효성 평가변수를 '해부학적 결과'로 삼았다. PULSAR 연구에서 아일리아 8㎎을 투여받은 환자의  63%가 16주차에 망막액이 모두 소실됐고, 2㎎ 투여군은 52%가 해당하며 통계적으로 유의한 개선을 보였다. 아울러 48주차까지 강력한 망막액 조절 효과가 유지됨을 확인했다. PHOTON에서도 아일리아 8㎎ 투여 환자군이 2㎎ 투여군 대비 48주차에 중심망막두께(CRT)가 기저값 대비 유사한 평균 변화 감소를 달성했다. 또 두 연구 모두 48주차까지 안내염, 폐쇄성 망막혈관염 등의 이상반응이 나타나지 않았고, 아일리아 8㎎군은 2㎎ 투여군과 유사한 안전성 프로파일을 보였다.

이번 허가와 관련해 박규형 서울대병원 안과 교수는 "아일리아 8㎎의 허가는 2가지 주요 망막질환인 신생혈관성 연령 관련 황반변성과 당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상의 치료에 있어서 중요한 진화의 과정이라고 볼 수 있다"며 "지난 10년간 2㎎ 제품을 통해 망막질환 치료의 패러다임을 주도해 왔던 아일리아가 이번 고용량 제품 허가를 통해 효과와 안전성은 유지하면서 최대 20주까지 연장된 투여 간격을 제공했다"고 설명했다. 이어 "이로 인해 환자들은 병원 방문 부담이 줄고, 치료의 질을 높일 수 있는 혁신적인 치료 혜택을 제공받을 수 있다"고 덧붙였다.

서상옥 바이엘코리아 특수의약품 사업부 총괄은 "신생혈관성 연령 관련 황반변성이나 당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상 등의 주요 망막질환은 고혈압, 당뇨병과 같은 만성질환과 마찬가지로 시력을 유지해주는 치료를 통해 평생 관리해야 하는 질환"이라며 "이번 고용량 품목 허가를 통해 아일리아가 시판되는 항-혈관내피성장인자 가운데 유일하게 20주까지 투여 간격 연장이 가능해진 점을 기쁘게 생각한다"고 말했다. 그러면서 "지난 10년간 확인된 효과와 안전성에 더욱 개선된 투여 간격을 바탕으로 환자들이 더 나은 삶의 질을 유지할 수 있게 되기를 바란다"고 부연했다.

한편 2013년 허가된 아일리아는 △신생혈관성 연령 관련 황반변성 △망막정맥폐쇄성 황반부종에 의한 시력 손상 △당뇨병성 황반부종에 의한 시력 손상 △병적근시로 인한 맥락막 신생혈관 형성에 따른 시력 손상의 치료 등 적응증을 가지고 있다. 이후 treat-and-extend 용량요법에 대한 적응증을 확대한 후 최소 4주부터 16주까지 투여 간격을 연장한 바 있으며, 이번 아일리아 8㎎ 허가를 통해 투여 간격을 최대 5개월까지 연장할 수 있게 됐다.