글로벌 CRDMO(Contract Research Development Manufacturing Organizationㆍ위탁연구개발생산업체)를 표방하는 우시바이오로직스(Wuxi Biologics)가 첫 국내 행사를 개최하며, 신약 개발 앞단의 디스커버리(Discovery)ㆍ개발(Development) 의뢰 서비스를 소개하는 자리를 마련했다.

우시바이오로직스는 지난 22일 소피텔 엠버서더 서울에서 'Successful Biologics Start with Great Discovery'를 주제로 세미나를 개최했다. 이날 세미나에는 왕줘즈(George Wang) 우시바이오로직스 부사장, 쉬젠칭(Jianqing Xu) 바이오신약연구개발서비스부 고급주임 등이 참석해 △자사 약물화 전략 △단일 B세포 스크리닝 기반 항체 약물 발견 △항체약물접합체(ADC) 개발 사례를 공유했다.

왕줘즈 우시바이오로직스 부사장은 "4차 의료 혁신 물결이 도래하며, 저분자약물ㆍ단일클론 항체ㆍ단백질ㆍ핵산 등의 모달리티에 다중특이적(multi-specific), 다기능(multi-function) 약물 콘셉트가 도입되고 있다"고 말했다.

왕 부사장에 따르면 지난 10년 동안 단일클론 항체는 계속해서 바이오의약품 연구개발(R&D)의 핵심 모달리티로 작용해 왔으며, 이에 기반해 항체약물접합체(ADC)ㆍ이중항체ㆍCAR-T 등 다기능 생물학적 제제가 탄생했다.

왕 부사장은 "우시바이오로직스는 단일클론 항체ㆍ이중클론 항체ㆍADC 등 다양한 기술 플랫폼을 개발해 최고의 신약 발견 능력을 구축했다"며 "바이오의약품 발견부터 임상시험계획 승인 신청(IND)을 모듈화한 서비스를 제공하는 등 '통합 엔드투엔드(end-to-end) 신약 발견-개발 프로그램'을 고객사에 선보이고 있다"고 강조했다.

쉬젠칭 우시바이오로직스 바이오신약연구개발서비스부 고급주임(박사)은 안정성ㆍ균일성ㆍ응집성ㆍ용해도ㆍ점도ㆍ특이성ㆍ면역원성ㆍ약물동태학 등을 망라하는 신약 후보물질 '약물화(developability)' 개념을 소개했다.

쉬 박사는 "신약 후보물질의 약물화 이슈가 임상 리스크까지 이어지는 케이스가 왕왕 발생한다"며 "캄렐리주맙(Camrelizumab)의 모세관 혈관종(capillary hemangiomas) 발생 건이 대표적인 예시이며, 화이자도 약동학(PK)적 한계ㆍ높은 면역원성으로 인해 보코시주맙(Bococizumab) 개발을 중단했다. 임상의 성공은 약물화 작업에서 시작된다"고 설명했다.

쉬 박사에 따르면, 우시바이오로직스는 현재 400여개의 약물화 프로젝트를 가동 중으로, 잠재적인 개발 리스크가 있는 800여개 고객사 물질에 대한 개선 작업을 진행하고 있다. 또 우시바이오로직스 바이오신약연구개발서비스부는 지능분석ㆍ컴퓨터 시뮬레이션 설계ㆍ실험 검증을 통합해, 신약 후보물질의 약효를 유지시키면서 물질 서열을 변형ㆍ최적화하며, 약물화 리스크를 경감시키는 작업을 수행한다.

류제잉(Jieying Liu) 우시바이오로직스 바이오신약연구개발서비스부 전무주임(박사)은 항체 후보물질 발견을 위한 단일 B세포 기반 스크리닝 플랫폼을 소개했다. 류 박사는 "단일 B세포 기반 스크리닝은 신속한 항체 스크리닝을 위한 새로운 솔루션"이라며 "기존 하이브리도마(Hybridoma) 방식에 비해 5~6주 정도의 시간을 절약할 수 있다"고 말했다.

류 박사에 따르면 단일 B세포 기반 스크리닝은 속도 외의 장점도 다수 갖추고 있다. 류 박사는 "다중 세포 기반 결합 분석(multiple cell based binding assays)을 동시에 혹은 연달아 진행할 수 있으며, 기존 퓨전 파트너인 토끼ㆍ라마 등을 사용하지 않고도 신규 항체 발견이 가능하다. B세포 셀렉션(selection) 없이 B세포에서 직접 항체 약물 후보군을 확보할 수 있다는 것도 장점"이라고 설명했다.

우둥후이(Donghui Wu) 우시바이오로직스 바이오신약연구개발서비스부 주임(박사)은 항체 발견 및 최적화를 위한 디스플레이 기술을 발표했다. 우 박사는 우시바이오로직스 전시 기술 우수 센터(Display Technology Excellence CenterㆍDTEC)에 대한 전반적인 소개와 함께 △scFv 천연 라이브러리 △Fab 합성 라이브러리 △마우스ㆍ랫드ㆍVHH 면역 라이브러리 △VHH 천연 라이브러리 △VHH 합성 라이브러리의 전구 물질 판정 및 최적화를 대상으로 실제 연구 사례를 공유했다.

루자웨이(Jiawei Lu) 우시 XDC 바이오콘쥬게이션(Bio-Conjugation) 연구개발서비스부 책임(박사)은 우시 XDC의 바이오접합(Bio-conjugation) 서비스 플랫폼과 'WuXiDARx' 기술을 소개했다. 루 박사에 따르면 우시XDC는 바이오접합 약물 발견ㆍ개발ㆍGMP 생산에 이르기까지 엔드투엔드(end-to-end) 통합 서비스를 제공한다.

해당 서비스에 기용되는  'WuXiDARx'는 우시XDC의 독자 결합 기술로, 체인 간 시스테인 접합을 기반으로 한다. 루 박사는 "WuXiDARx는 △IgG1 항체 아형에 적합성 △우월한 페이로드(payload) 적합성 △표적 DAR 값의 좁은 분포 △단순한 정제 공정 △향상된 약물동태 등의 이점을 갖는다. 해당 기술은 여러 CMC 프로젝트에 널리 사용된 바 있으며, IND 신고를 완료했다"고 말했다.

우레이(Lei Wu) 우시바이오로직스 바이오신약연구개발서비스부 고급주임(박사)은 '효율적인 생물 체내ㆍ외 약리학 평가를 통한 ADC 및 TCE 분자의 개발'을 주제로 발표했다. 우 박사는 결합ㆍ세포 내 이입ㆍ세포 사멸 활성 측정ㆍADC 혈장 안정성 분석 등을 포함한 ADCㆍTCE 분자 특화 체외 평가 방법을 공유했다.

그는 이어 ADC 개발에 특화된 개발 기법인 방관자 효과(bystander effect) 사멸 검측법을 설명하며 △효과 검측 모델 △전면적인 PK 검측법 △PDㆍ조직학적 검측법을 포함한 우시바이오로직스의 전면적인 체내 평가 시스템을 소개했다.