|WCLC2023.IASLC(싱가포르)=이현주 기자| 유한양행이 개발한 국산신약 3세대 EGFR-티로신키나제 억제제(EGFR-TKI) '레이저티닙(제품명 레이저티닙)과 얀센의 MET-EGFR 이중항체 아미반타맙(제품명 리브리반트), 항암화학요법이 EGFR-TKI 후속 치료에서 지속적인 효과를 보였다.

삼성서울병원 혈액종양내과 이세훈 교수는 11일 '2023년 세계폐암학회 국제학술회의(IASLC WCLC2023)'에서 EGFR-TKI 이력이 있는 EGFR 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 레이저티닙과 아미반타맙, 화학항암(카보플라틴+페메트렉시드)병용요법(이하 LACP요법)을 평가한 CHRYSALIS-2연구 추가 분석 결과를 발표했다.

해당 연구는 이전에 최대 3번 치료 이력으로 재발성/불응성 EGFR 변이 진행성 비소세포환자 중 타그리소로 치료 받았던 환자를 대상으로 진행했다.

EGFR-TKI 치료 받았던 환자 20명을 분석한 결과, 객관적반응률(Objective Response Rate, ORR)은 50%로 반응지속기간은 중앙 추전관찰 기간인 13.1개월까지 중앙값에 이르지 않았다. 또 반응이 나타난 10명 중 8명은 6개월 이상 반응이 유지됐다.

11명(55%)의 환자가 치료를 유지했으며, 무진행생존기간(Progression-Free Survival, PFS) 중앙값은 14.0개월로 나타났다. 기저시점에 뇌전이 병력이 있던 환자 12명의 무진행생존기간 중앙값은 6.7개월이었다. 가장 빈번한 3등급 이상의 이상반응은 호중구감소증(70%)과 혈소판감소증(25%), 피로(25%)였다.

이 교수는 "EGFR TKI 치료를 받은 후 질병 진행을 경험한 EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자 중에서 아미반타맙, 레이저티닙 및 화학요법은 의미있고 지속적인 반응률을 보여줬다"며 "다만 카보플라틴 치료를 완료한 후 세포감소증이 감소한 것을 고려하면 카보플라틴과 표적 치료를 병행할 때 발생하는 추가적인 세포독성에 대해서는 추가 조사가 필요하다"고 말했다.

이와 함께 삼성서울병원 박세훈 교수는 흔하지 않은 EGFR 변이 비소세포폐암 환자에서 레이저티닙의 유효성과 안전성을 살펴본 임상 2상연구를 발표했다. 렉라자는 LASER0-301임상 기반으로 EGFR 변이 중 L858R과 ex19Del 환자에 사용하고 있다. 

이에 치료경험이 없는 EGFR 양성 비소세포폐암 환자 중(G719X, S768I, L861Q, G719X + S768I, G719X + L861Q, L861Q + S768I, L747S, S720A, E709A, Exon 18del 등 흔하지 않은 변이의 환자를 대상으로 임상을 진행했다. 환자들은 질병이 진행되거나 견디기 힘든 독성이 나타날 때까지 1일 1회 레이저티닙 240mg을 투약했다. 

올해 3월 31일 데이터 마감기준으로 32명의 환자가 임상에 참여했고 평균연령은 66세, 주로 여성(58.5%)였다. 평균 추적관찰기간은 3.7개월로, 전체반응률이 44.1%, 질병통제율(Disease Control Rate, DCR)은 85.3%, 무진행생존기간 중앙값은 7.69개월로 나타났다.

EGFR 변이 유형별 반응률은 G719X 총 13명에서 53.8%, L861Q 11명에서 54.6%, 엑손 18Del 5명에서 0%, G719X/S768I 3명에서 33.3%, S768I는 1명에서 100%, 기타 1명에서 0%였다. 모든 이상반응은 관리 가능한 수준이었다. 

박 교수는 "변이 중 G719X와 L861Q는 전임상 데이터와 일치하는 유망한 결과를 보여줬다. 안전성 프로파일은 등록 시험과 일치했으며, 이는 흔하지 않은 EGFR 변이의 임상 효능에 대한 더 큰 규모의 추가 임상이 필요하다는 것을 보여준다. 해당 임상은 현재 진행 중"이라고 말했다.