항암제와 같이 전체 생존기간(OSㆍOverall survival)을 주요 평가 변수로 하는 임상시험에서 OS를 구하는 새로운 통계 방법으로 '코퓰러(Copulaㆍ균등분포 간의 결합확률분포)'의 필요성과 방법론이 제시돼 눈길을 끈다.

삼성제약(대표 김상재)은 GV1001(개발코드명)의 췌장암 임상시험에서 사용된 코퓰러 통계에 대한 논문이 15일 SCIE 국제학술지 '의학 연구의 통계적 방법(Statistical Methods in Medical Researchㆍ이하 SMMR)' 인터넷판에 게재됐다고 밝혔다.

세이지 퍼블리싱(SAGE Publishing) 저널인 SMMR은 임팩트 팩터(Impact Factorㆍ피인용 지수)가 3.021로, 평균 피인용 지수가 2.75인 의학(Medicine) 분야 전체 학술지의 상위 30%에 가까운 세계적 권위를 인정받는 국제학술지라는 게 회사 측 설명이다.

SMMR에 게재된 이 논문은 연세대 의과대학 소화기내과 조중현 교수와 송시영 교수, 연세대 의과대학 의생명시스템정보학과 정인경 교수, 서던캘리포니아대학교(USC) 경제학과 문형식 교수ㆍ기어트 리더(Geert Ridder) 교수ㆍ잔 가오(Zhan Gao) 연구원이 공동 연구한 '임의적 중도 절단이 있는 생존 기간의 코퓰러를 사용한 생존함수 측정법'에 관한 것이다. 삼성제약이 지난 2015년부터 약 5년간 국내에서 진행한 췌장암 임상 3상에서 사용한 코퓰러를 분석했다.

이 논문은 OS의 생존확률 함수를 추정하는데 있어 흔히 사용되는 카플란-마이어(Kaplan-Meier) 추정법 등 기존 통계 방법의 한계를 지적하고 대안으로 코퓰러를 사용한 추정법을 제안했다. 그러면서 췌장암과 같이 예후가 좋지 않은 중증 질환에서는 임상에 참가한 환자들이 생존 기간과 관련이 있는 사유로 중도 탈락하는 경우가 발생하는데, OS 분석 시 이 같은 '의존적 중도 절단'의 경우에 사용할 수 있는 통계 기법을 적용해 더 정확한 분석이 이뤄져야 한다고 제시했다.

논문에 따르면, 카플란-마이어 추정법 등 기존의 통계 방법은 '임의적 중도 절단' 하에서만 유효한 방법이다. 만일 '의존적 중도 절단'이 발생하게 되면 왜곡된 추정 결과를 도출하게 된다.

삼성제약 관계자는 "이번 논문이 저명 학술지에 게재되면서 췌장암 치료제 임상 분석에 사용됐던 코퓰러 방식이 임의적 중도 절단이 있는 생존 기간 분석에 적합했음을 재확인받은 것"이라고 말했다.

한편 삼성제약은 지난 2014년 젬백스앤카엘로부터 췌장암 치료제 '리아백스'에 대한 국내 라이선스를 취득해 임상 3상을 수행했다. 글로벌 라이선스 권한은 젬백스가 가지고 있다.

삼성제약은 현재 리아백스 임상 세부 결과를 담은 논문을 투고 중에 있으며, 논문 게재 후 정식 신약 허가에 나설 예정이다. 젬백스도 향후 글로벌 파트너사와 별도의 라이선스 계약을 통해 췌장암 치료제 세계 시장 진출을 계획하고 있다.