리가켐바이오사이언스(대표 김용주, 리가켐바이오)는 영국 익수다 테라퓨틱스(IKSUDA Therapeutics, 익수다)가 IKS012의 전임상 결과를 이달 23일부터 25일까지(현지 시각) 스페인 바르셀로나에서 개최되는 제36회 EORTC-NCI-AACR 심포지엄(ENA 2024)에서 발표했다고 24일 밝혔다.

IKS012는 Folate receptor alpha(FRα)를 표적으로 하는 항체약물접합체(ADC)로, 익수다의 퍼마링크(PermaLink) 결합 방식과 리가켐바이오의 차세대 링커 플랫폼인 컨쥬올(ConjuAll) 및 MMAE 페이로드가 적용됐다.

FRα는 정상 조직에서의 발현은 제한적이나 난소암, 삼중음성유방암, 폐암 등 다양한 고형암에서 과발현되는 것으로 알려져 있어, 표적치료제 개발에 유망한 타깃으로 평가받고 있다. 익수다는 2020년과 2021년 리가켐바이오로부터 ADC 플랫폼 라이선스를 확보, IKS012를 포함한 복수의 혁신신약(First-in-class)과 계열 내 최고신약(Best-in-class) 파이프라인을 개발 중이다.

IKS012는 전임상시험에서 MORAb-202(에자이서 개발) 및 애브비(AbbVie)가 이뮤노젠(Immunogen)을 인수하면서 확보한 ADC 약물인 엘라히어(Elahere)의 복제 약물(surrogate) 대비 우수한 혈중 안정성과 동물시험 모델에서 효능을 보였다.

FRα를 발현하는 난소암세포(IGROV-1) 동물모델에서 IKS012는 2.5mg/kg 용량에서 82%의 종양성장억제율(TGI)을 보여 MORAb-202의 2.7mg/kg 용량에서 확인된 50% TGI와 비교해 효능을 입증했다. IKS012는 5.0mg/kg에서는 종양의 완전관해를 달성했다.

또 영장류 실험에서 확인된 IKS012의 무독성최대용량(HNSTD)은 단회투여 시 12mg/kg, 반복투여 시 10mg/kg으로 경쟁 FRα-ADC 및 다른 링커 기술이 적용된 MMAE ADC들과 비교해 우수한 내약성을 입증했다.