MSD가 개발 중인TROP-2(Tumor-associated calcium signal transducer 2) 타깃 ADC 'MK-2870(성분 사키투주맙 티루모테칸)'이 삼중음성유방암(TNBC) 3차 이상 치료제로의 가능성을 입증했다.

미국 시카고에서 2일(현지 시간) 개최된 미국종양학회(ASCO) 연례학술대회에서는 이전에 치료받은 국소 재발성 또는 전이성 삼중음성유방암 환자에서 ‘MK-2870’의 유효성 및 안전성을 확인하기 위한 3상 임상시험 'OptiTROP-Breast01'의 중간결과가 소개됐다. 

MK-2870은 MSD가 중국 케룬 바이오텍(Kelun biotech)으로부터 도입해온 ADC다. 이 물질은 삼중음성유방암 환자들의 80% 이상에서 과발현이 관찰되는 TROP-2를 타깃해 독성물질인 ‘페이로드(payload)’를 전달시켜 암세포를 사멸시킨다.

발표 연자를 맡은 빙헤 수(Binghe Xu) 중국 의학대학원 암병원(Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences) 박사에 따르면, OptiTROP-Breast01 연구는 전이 상태를 한 번 이상 겪었고 2회 이상 항암 치료를 받은 적 있는 국소 TNBC 환자를 대상으로 MK-2870과 의사가 선택한 항암화학요법(에리불린, 비노렐빈, 카페시타빈, 젬시타빈)을 비교했다. MK-2870 투여군은 130명, 항암화학요법군은 133명이었다.

전체 환자의 87%가 내장전이를 겪은 것으로 나타났으며, 26%는 이전에 PD-1/PD-L1 면역항암제를 투여 받은 경험이 있었다. 또, 48%는 과거 세 가지 이상의 항암화학요법을 투여받았다.

연구진은 TROP-2 발현 정도에 따라 분석을 세분화했는데, 반 정량적(Semi-quantitative) H-스코어 평가방법으로 측정한 면역조직화학(Immunohistochemisty· IHC)를 TROP-2 발현 척도로 했다.  

2023년 11월 30일 기준, 일차유효성평가변수인 독립 중앙 맹검평가(BICR)에 의한 무진행생존기간 중앙값은 MK-2870 투여군이 6.7개월(95% CI : 5.5-8.0), 항암화학요법군이 2.5개월(95% CI : 1.7-2.7)로 분석됐다. 이는 질병 진행 또는 사망 위험을 68% 감소한 결과(HR 0.32, 95% CI : 0.22-0.44, p<0.00001)다.

또, MK-2870은 TROP-2 발현 정도에 상관없이 BICR에 의한 무진행생존기간에서 유의미한 개선을 보였다.

TROP-2 고발현(H-score 200 초과) 환자에서 무진행생존기간 중앙값은 MK-2870군 8.3개월(95% CI : 5.6-9.4), 항암화학요법군 2.3개월(95% CI : 1.6-2.9)였고, TROP-2 저/중발현(H-score 200 이하) 환자에서는 각 5.6개월(95% CI : 4.3-7.2), 2.6개월(95% CI : 1.5-2.8)이었다.

BICR에 의한 객관적반응률(ORR)은 MK-2870군 45.4%, 항암화학요법군 12.0%로 나타났으며, 반응지속기간 중앙값 또한 각 7.1개월, 3.0개월로 분석됐다. 

전체생존기간 중앙값은 MK-2870군에서는 아직 도달하지 못했으며(95% 11.2-NE), 항암화학요법군은 9.4개월(95% CI : 8.5-11.7)이었다. 또한, 12개월 전체생존률(OS)은 각 57.8%, 35.2%였다. 이 분석에 따르면, MK-2870은 사망 위험을 항암화학요법 대비 약 47% 감소시켰다(HR 0.53, 95% : 0.36-0.78, p=0.0005). 

가장 흔하게 나타난 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE)는 MK-2870군에서 호중구 수 감소(32.3%), 빈혈(27.7%), 백혈구 수 감소(25.4%)였다. 또, 약물 투여량 감소를 야기한 가장 흔한 TRAE는 빈혈(13.8%)과 구내염(5.4%)이었다.

빙헤 수 박사는 "MK-2870은 PFS와 OS 모두에서 항암화학요법 대비 통계적, 임상적으로 유의미한 개선을 입증했다"며 "TROP-2 발현 정도와 상관없이 일관적인 이점을 보였을 뿐만 아니라, 안전성 프로파일 측면에서도 예상할 수 없는 이상반응이 관찰되지 않았다. 이번 연구를 통해 MK-2870이 이전에 치료받은 적 있는 TNBC 환자를 위한 효과적인 치료 옵션이 될 수 있는 가능성을 제시했다"고 강조했다.

한편, TNBC 환자 치료를 위한 MK-2870 대상으로 한 다양한 임상이 진행 중인 것으로 나타났다.

수 박사는 "현재 ①신보조 요법을 받았으며, 수술 시 병리학적 완전반응(Pathological Complete Response∙pCR)을 달성하지 못했던 삼중음성 유방암 환자 환자 대상 MK-2870+키트루다(성분 펨브롤리주맙) 보조요법 ②PD-L1 음성 TNBC 환자의 MK-2870 1차 단독치료 요법에 대한 임상이 진행 중에 있다"고 소개했다.