|WCLC2023.IASLC(싱가포르)= 이현주 기자|  항암제 전문 회사로 체질 개선 중인 일본 제약사 다이이찌산쿄의 항체약물접합체(ADC) 신약 '파트리투맙 데룩스테칸(HER3-DXd)'이 폐암약으로 유효성을 나타냈다. TKI 항암제와 백금기반 화학요법 치료에 실패한 EGFR 비소세포폐암(NSCLC) 환자들에서 효과를 입증해, 치료옵션이 얼마 남지 않은 환자들에게 유망한 치료옵션이 될 수 있을 것으로 보인다. 

10일 싱가포르에서 개최된 세계폐암학회 (IASLC, International Association for the Study of Lung Cancer)의 2023년 국제학술회의(WCLC, World Conference on Lung Cancer)에서 'EGFRTKI 및 백금 기반 화학요법 후 EGFR 변이 NSCLC에서의 HER3-DXd: HERTHENA-Lung01' 임상결과가 발표했다.

파트리투맙 데룩스테칸은 유전자 'HER3'를 억제해 암을 저해하는 작용기전을 갖는다. 약물에 암세포를 표적하는 항체를 연결시킨 ADC기술이 적용돼 적중률과 효과를 더했다.

HERTHENA-Lung01 결과를 보면, 2022년 11월 21일 컷 오프 기준 연구 기간의 중앙값은 13.1개월이었으며, HER3-DXd를 투여 받은 225명의 환자에서 나타난 치료 기간 중앙값은 5.5개월(0.7-18.2)이었다.

연구의 Primary endpoint인 맹검독립중앙검토위원회에 의해 확인된(RECIST ver.1.1기준) 객관적 반응률(confirmed ORR)은 28.4%, 반응 지속기간 중앙값(mDOR)은 6.0개월, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 5.5개월, 최초 측정된 전체생존기간 중앙값(preliminary mOS)은 11.9개월이었다. 이전에 3세대 TKI인 오시머티닙(제품명 타그리소)으로 치료한 환자에서도 유사한 결과를 보였다. 

베이스라인에 방사선치료를 받지 않은 뇌전이 환자(n=30)에서 맹검독립중앙검토위원회에 의해 확인된(CNS RECIST 기준) 객관적 반응률(confirmed ORR)은 36.7%(95% CI, 19.9%-56.1%; 10/30 완전 반응, 1/30 부분 반응)이었다. 

연구에서 나타난 이상반응은 관리 가능한 수준이었으며 이전 연구에서 나타난 안전성 프로파일과 일치했다. 약제 관련 발생한 이상반응은 환자 10명(4.4%)에서 발생한 치료 중단, 그리고 4명(1.8%)에서 발생한 사망과 연관이 있었다.

연구진은 "미충족 수요가 높고 치료 옵션이 적은 환자들을 대상으로, HER3-DXd이 의미 있는 임상적 효과를 입증했다"며 "특히 CNS에서 HER3-DXd의 효과를 확인한 최초의 연구 결과"라고 말했다. 또 연구 결과 확인된 효과와 안전성을 고려했을 때 이전 치료에 실패한 EGFR+ NSCLC 환자에서 HER3-DXd가 유망한 치료옵션이 될 수 있을 것이라고 시사했다.

한편, 한국다이이찌산쿄는 EGFR TKI 치료를 실패한 이후 전이성/진행성 표피 EGFR NSCLC 환자를 대상으로 기존 치료법인 백금 기반 화학요법과 HER3-DXd을 비교하는 글로벌 임상 3상인 'HERTHENA–Lung02'을 작년 6월 국내 식품의약품안전처로부터 승인받아, 한국인 임상 데이터도 확보하고 있다.