암젠 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료제 '루마크라스(성분 소토라십)'가 KRAS 변이에서 선두주자로 국내 출시를 예고해 주목된다.

루마크라스는 계열 최초의 신약(First-in-class)으로 KRAS 종양세포 유전자가 발견된 지 약 40여년 만에 등장한 치료제다.

삼성서울병원 혈액종양내과 안명주 교수는 6일 루마크라스 출시 간담회에서 "KRAS를 표적하는 치료제의 개발은 여러 가지 과학적인 발전을 통해 가능하게 됐다"며 "루마크라스의 등장은 KRAS 변이를 가진 비소세포폐암 치료의 새로운 패러다임을 제시할 것"이라고 말했다.

안명주 교수는 "KRAS G12C 변이는 KRAS 변이 가운데서도 예후가 불량했던 유전자다. 하지만 이제 해당 변이 비소세포폐암 환자에게 표적 치료가 가능해진 만큼 향후 임상현장에서는 비소세포폐암 진단 과정에서 환자에게 루마크라스 치료 기회를 놓치지 않도록 KRAS G12C 변이 여부 진단에 더 힘을 쏟게 될 것"이라며 루마크라스의 등장으로 변화될 치료 환경을 전망했다.

회사 측에 따르면 루마크라스는 종양의 성장을 촉진하는 KRAS G12C 돌연변이 단백질을 비활성 상태로 고정해 정상 KRAS 유전자에는 영향을 주지 않고 발암 신호를 효과적으로 차단한다.

CodeBreaK 100 임상시험을 통해 입증한 루마크라스 연구 결과에 따르면 루마크라스는 이전에 항암화학요법 또는 면역항암제 치료 경험이 있는 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자에게 37.1%의 객관적 반응률(ORR)을 보였으며, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 6.8개월, 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 12.5개월로 나타났다. 

또한 최근 공개된 2년 장기 데이터에서는 40.7%의 객관적반응률과 함께 12.3개월의 반응지속기간 중앙값(mDOR)을 보였다.

루마크라스는 2월 식품의약품안전처로부터 이전에 적어도 한 번의 치료를 받은 적이 있는 KRAS G12C 변이 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료로 임상시험 조건과 동일하게 적응증 허가받았다.

안 교수는 선두주자인 루마크라스가 향후 대비하고 준비해야 할 방향에서도 제언했다. 그는 "유전자를 타깃하는 표적 치료제인 만큼 내성에 대한 대비를 해야 한다. 그에 따라 추후 약제내성기전에 대한 연구와 치료효과를 향상시키기 위한 복합치료 등에 대한 연구가 필요하다"며 "이와 같은 대비를 통해 현재는 2, 3차로 사용되는 루마크라스가 1차 치료로 사용될 수 있도록 해야 할 것"이라고 첨언했다.

이어 암젠코리아 의학부 이상진 상무가 '40여년의 표적 치료 미개척 분야 KRAS 비소세포폐암, 루마크라스로 희망을 열다'는 주제로 루마크라스의 혁신적 작용 기전·개발 의의 등과 함께 CodeBreak 100 임상시험에서 나타난 루마크라스 치료의 성과가 시사하는 바를 설명했다.

이상진 상무는 "1차 평가 변수인 객관적 반응률뿐만 아니라 2차 평가 변수인 무진행 생존기간, 전체 생존기간 등에서도 긍정적인 데이터를 보였을뿐만 아니라 완전 관해(CR) 사례도 있었다"며 "NCCN 가이드라인을 비롯한 많은 국제 가이드라인에서도 KRAS 양성 시 루마크라스 사용을 고려하라고 권고하고 있다"고 설명했다.

KRAS가 아시아에서는 EGFR 다음으로 많이 발견되는 변이 유전자 임에도 불구하고, 생물학적 특성 상 오랜 시간 동안 표적 치료제 개발이 어려웠다는 점을 지적하며 이 상무는 "앞으로 계열 최초의 신약인 루마크라스가 쌓아 올릴 임상적 성과들이 곧 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료의 새로운 역사가 될 것으로 생각한다"며 "앞으로 루마크라스가 이끌어갈 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 치료 환경의 변화를 기대해 달라"고 전했다.