유한양행(대표 조욱제)은 면역항암제 신약 후보물질 'YH32367(개발코드명ㆍABL105)'과 'YH41723(IMC202)'의 비임상 연구 결과를 미국암연구학회(AACR 2024)에서 발표한다고 6일 밝혔다.

면역항암제 2종의 비임상 결과는 오는 4월 5일부터 10일(현지 시각)까지 미국 캘리포니아주 샌디에이고에서 개최되는 AACR 2024 연례 학술대회에서 포스터로 발표될 예정이다. 관련 초록은 5일 학회 홈페이지를 통해 공개됐다.

YH32367은 유한양행이 에이비엘바이오와 공동 연구를 통해 개발한 면역항암제 신약 후보물질이다. 유방암ㆍ위암ㆍ담도암 등 다수의 HER2 발현 고형암에서 기존 항암 치료에 내성을 보이는 환자를 대상으로 한국과 호주에서 임상 1상이 진행 중이다.

해당 물질은 HER2 발현 종양세포에 특이적으로 결합해 T면역세포 활성수용체인 '4-1BB'를 자극해 면역세포의 항암 작용을 증가시킨다. 이 과정을 통해 종양 특이적 면역활성을 증가시키는 동시에, 종양세포의 성장을 억제해 약효를 발휘한다.

회사 측에 따르면 YH32367은 다양한 비임상시험(동물실험)에서 유의하게 우수한 항암 효력 및 안전성을 나타냈으며, HER2 발현이 낮은 종양에서도 경쟁 약물 대비 우수한 효력이 확인됐다. 또 항-PD-1 항체 병용에서도 우수한 항암 효력이 확인돼 향후 임상에서 HER2를 발현하는 종양에 단독 치료뿐만 아니라 병용치료요법으로도 우수한 효능을 나타낼 수 있을 것으로 회사 측은 전망하고 있다.

유한양행은 YH32367에 대해 올해 상반기까지 임상 1상 용량증량시험의 환자 모집을 마치고, 하반기 중 최적 용량 설정을 위한 임상 개시를 목표로 개발을 진행 중이다. 아울러 미국으로 임상 국가를 확대할 계획이다.

YH32367과 함께 이번 학회를 통해 최초로 공개되는 YH41723은 유한양행과 이뮨온시아가 공동으로 개발 중인 PD-L1ㆍTIGIT 이중 타깃 면역항암제다. YH41723은 PD-1과 PD-L1 간 결합을 방해해 T면역세포를 활성화시킨다. 이와 함께 TIGIT에 결합해 T면역세포 기능의 억제를 차단하며, 추가로 T면역세포를 활성화시키는 이중항체다.

특히 PD-L1 발현이 높은 암세포로 T면역세포를 유도하는 T세포 인게이저의 기능과 NK세포 매개 암세포 사멸 기능을 가지고 있어, 기존 병용항체 대비 우수한 효능이 비임상시험을 통해 확인됐다고 회사 측은 설명했다. 이번 학회에서는 이중항체를 구성하는 단일 모항체 병용 대비 YH41723의 항암 효력을 인간 PD-L1 발현 암세포를 이식한 마우스에서 비교한 결과가 발표될 예정이다.

유한양행 관계자는 "PD-L1과 TIGIT 단일항체의 병용임상이 다양한 글로벌 제약사에서 진행되고 있는 상황으로, 검증된 타깃에 대한 이중항체로서의 우수한 차별성을 확보했다"며 "기존 면역관문억제제들의 낮은 치료 효과를 개선하는 한편, 면역관문억제제에 반응하지 않는 환자에게도 새로운 치료기회를 제공할 수 있을 것으로 기대한다"고 말했다. 회사는 2025년 YH41723 임상을 개시하는 것을 목표로 하고 있다.