엔케이맥스(대표 박상우)는 자가 NK세포치료제인 'SNK01(개발코드명)'을 이용한 TKI 불응성 비소세포폐암 동물모델 및 임상 1/2a상 연구 결과를 '저널 포 이뮤노테라피 오브 캔서(Journal for ImmunoTherapy of CancerㆍJITC, Impact Factor: 10.9)'에 게재했다고 28일 밝혔다.

JITC는 면역항암 분야 최대 규모의 글로벌 학회인 미국면역항암학회(SITC)의 공식 학술지다. 이번에 게재된 논문 제목은 'The safety and efficacy of SNK01(autologous natural killer cells) in combination with cytotoxic chemotherapy and/or cetuximab after failure of prior tyrosine kinase inhibitor in non-small cell lung cancer: nonclinical mouse model and phase I/IIa clinical study(티로신 키나제 억제제 치료에 실패한 비소세포폐암에서 SNK01 치료와 세포독성 항암요법 또는 세포독성 항암요법/세툭시맙과 병용요법의 비임상 및 임상 I/IIa상에서 안전성과 유효성 평가)'다.

엔케이맥스는 머크와 공동 임상 및 약물 공급 계약 체결을 통해 '얼비툭스(Erbituxㆍ성분 세툭시맙)'를 무상으로 공급받은 바 있다. EGFRㆍALK 또는 ROS1 유전자 변이에 대한 TKI 치료에 실패한 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 24명을 모집해 이번 임상을 진행 중이다.

이번 논문의 임상은 EGFR 유전자 변이가 있어 TKI로 치료했지만 실패한 총 12명의 비소세포폐암 환자를 대상으로 이뤄졌다. '젬시타빈+카보플라틴(n=6)' 또는 '젬시타빈+카보플라틴+세툭시맙(n=6)'과 병용으로 매주 SNK01(40억개 또는 60억개)을 8주 동안 투여했다.

논문에 따르면 SNK01 병용투여 결과 12명의 환자 중 부분관해(PR) 3명과 안정병변(SD) 9명으로 질병통제율(DCR) 100%의 유의미한 유효성이 관찰됐다. 특히 SNK01과 세툭시맙+젬시타빈+카보플라틴을 병용투여한 환자군에서 객관적 반응률(ORR)은 50%였다. 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 143일이었으며, 전체 생존기간 중앙값(mOS)은 도달하지 않았다. 안전성 측면에서 3등급(grade 3) 이상의 이상반응이 나타나지 않아 SNK01의 투여가 안전함이 확인됐다.

전임상시험에서는 SNK01이 '타그리소(성분 오시머티닙)'에 저항성이 있는 사람의 세포주를 타그리소에 민감한 대조군 세포주에 비해 효과적으로 사멸시키는 현상이 나타났다. 또 세툭시맙과 병용시 SNK01의 항체 매개 종양 살해능(ADCC)에 의해 이 효과가 더욱 상승하기도 했다는 게 회사 측 설명이다.

특히 타그리소에 저항성이 있는 사람의 세포주를 인간화 마우스(humanized mouse)에 이식한 동물모델에서 SNK01 혹은 SNK01과 세툭시맙을 병용 투여했을 때, 암의 성장이 의미있게 억제됐다. 아울러 세툭시맙은 NK세포의 종양 내뿐만 아니라 종양 중앙 부위까지 침투를 크게 증가시켰다고 회사 측은 덧붙였다.

엔케이맥스는 지난해 6월 미국 시카고에서 열린 미국임상종양학회(ASCO)에서 유사한 연구 내용의 중간 결과를 포스터로 발표한 바 있다.

엔케이맥스 관계자는 "현재 대안 치료가 없는 EGFR-TKI 불응성 비소세포폐암 환자에서 SNK01과 화학항암제와 세툭시맙의 병용요법의 안전성과 치료 효과 및 이를 뒷받침해 주는 인간화 마우스에서의 전임상시험 결과는 매우 의미가 있다"며 "이러한 사실을 JITC에서도 인식하기에 논문 게재를 승인한 것으로 보고 있다"고 말했다.