ERS 2019에서 포스터 발표
건강한 성인 자원자 대상 약물 안전성·내약성 확인
브릿지바이오테라퓨틱스(대표 이정규)는 29일(현지시각 기준) 스페인 마드리드에서 개최된 2019 유럽호흡기학회 연례학술대회(European Respiratory Society International Congress)에서 특발성 폐섬유증(IIPF) 치료제 후보물질 BBT-877의 임상 1상 주요 결과를 발표했다. 이번 임상 1상은 단일용량상승시험(Single Ascending Dose; SAD)과 다중용량상승시험(Multiple Ascending Dose; MAD)으로 구성됐다.
브릿지바이오테라퓨틱스 관계자가 BBT-877 임상 1상 결과에 대해 설명하고 있다.
‘특발성 폐섬유증 치료를 위한 오토택신 저해제 BBT-877의 임상 개발 현황’을 주제로 발표된 이번 포스터 발표에는 무작위, 이중맹검, 위약대조 임상 1상 시험을 토대로 한 BBT-877의 약동·약력학(PK·PD) 및 안전성에 대한 분석 결과가 포함됐다.
80명의 건강한 성인 자원자를 대상으로 진행된 이번 임상 1상은 각각 5개의 단일용량상승시험군(투여 용량 50mg – 800mg)과 다중용량상승시험군(투여 용량 200mg - 800mg)으로 이뤄졌다. 특히 피험자를 대상으로 14일간 지속적으로 투약한 다중용량상승시험에서는 3개 코호트를 대상으로는 1일 1회 용법으로 투약됐으며(투여 용량 200mg – 800mg), 2개 코호트에서는 1일 2회 용법으로 100mg과 200mg이 각각 투약됐다.
이번 임상 1상의 약물동태학 데이터 분석 결과, BBT-877의 혈중약물농도, 혈중약물의 최고농도(Cmax), 약물농도 곡선하면적(AUC)과 같은 지표가 단일용량상승시험군 및 다중용량상승시험군 모두에서 용량 비례적으로 증가했음을 확인했다. 아울러 모든 용량군에서 전신노출의 소실반감기는 12시간으로 관찰됐다.
한편 BBT-877의 약력학적 분석 결과를 살펴보면, 해당 약물 효력에 대한 바이오마커로 꼽히는 리소포스파티드산(Lysophosphatidic Acid, LPA)에 대한 저해능 역시 전 코호트에서 용량 비례적으로 증가함을 확인했다. 단일용량상승시험에서는 400mg 이상의 용량 투여군에 대하여, 24시간 동안 LPA가 80% 이상 저해되었음을 혈중 LPA 농도 분석을 통해 확인했다. 특히, 다중용량상승시험에서는 100mg과 200mg을 1일 2회 용법으로 투약한 결과 LPA 저해도가 최대 90%에 이른 것으로 분석됐다.
약물 안전성 분석 결과, 중대한 이상반응 없이 BBT-877에 대한 내약성이 관찰됐으며 심전도, 활력징후, 혈액 및 생화학적 검사, 요검사 등의 안전성 평가에서 임상학적으로 유의미한 이상반응 또한 발견되지 않았다.
브릿지바이오테라퓨틱스 중개연구 총괄 이광희 부사장은 “마우스 모델에서 경쟁약물 대비 BBT-877의 우월하면서도 강력한 효능을 확인한 비임상 결과와 더불어, 고무적인 임상 1상 결과를 도출하여 해당 후보물질의 우수한 약동·약력학 프로파일 및 내약성을 확인하게 돼 뜻깊게 생각한다”며 “베링거인겔하임과 BBT-877 개발 프로그램에 더욱 속도를 내어, 보다 빠른 시일 내에 특발성 폐섬유증 환자들에게 새로운 치료옵션을 제공할 수 있도록 힘쓰겠다.”고 전했다.
독일 베링거인겔하임의 부사장이자 염증질환사업부 임상 총괄인 키 테츨라프(Kay Tetzlaff) 박사는 “BBT-877 개발 파트너인 브릿지바이오테라퓨틱스가 임상 1상을 통해 고무적인 결과를 입증하게 돼 기쁘게 생각한다”며 “금번 임상 발표가 섬유화 간질성 폐질환 환자들에게 혁신적인 치료 옵션을 제공하고자 하는 베링거인겔하임의 지속적인 노력에 중요한 역할을 할 것이라고 생각한다”고 언급했다.
이번 임상 1상 결과와 더불어 브릿지바이오테라퓨틱스는 장기 투약을 고려한 추가 독성시험을 진행하고 있다. 해당 시험은 2020년 1분기 내 종료될 예정이며, 이를 토대로 2020년 중반 경 BBT-877에 대한 다국가 임상 2상이 착수될 것으로 기대된다.
한편, 브릿지바이오테라퓨틱스는 지난 7월, 베링거인겔하임과 BBT-877에 대한 기술이전 계약을 체결했다. 해당 계약에 따라, 임상 1상 이후의 개발 과정은 베링거인겔하임이 주도하게 된다.
이번 ERS 2019에서 발표된 포스터 원문은 다음 링크에서 확인할 수 있다. (http://bridgebiorx.com/upload/pdf/ccdfcb65d90d70d43a5276385bf5bf55.pdf).