젬백스가 7일 알츠하이머병 치료제 'GV1001'이 글로벌 2상 임상시험에서 가장 중요한 유효성 평가지표로 꼽히는 인지기능 개선(ADAS-cog11)을 충족하지 못했다고 밝혔다.

회사는 다만 환자 삶의 질을 묻는 2차 평가지표(QoL-AD)에서는 통계적 유의성이 나왔으며 안전성에서도 강점을 확인했다며 이를 토대로 글로벌 3상 설계에 들어가겠다는 방침을 밝혔다.

회사는 GV1001의 글로벌 2상 임상시험에 대한 최종 결과 보고서(Clinical Study Report, CSR) 수령 후 내용을 공개했다.

임상에서는 미국과 유럽 7개국 43개 기관에서 초기(mild)부터 중기(moderate) 알츠하이머병 환자 199명을 대상으로 GV1001 0.56mg 또는 1.12mg을 피하 주사해 52주 동안 위약 대비 안전성과 유효성을 평가했다.

이 시험에서 1차 평가지표는 두 축이었다. 첫째는 안전성이고 둘째는 알츠하이머병 평가 척도인 ADAS-cog11이다. 이 중 안전성에서는 GV1001은 알츠하이머병 항체 치료제에서 나타나는 대표적인 부작용인 아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA)이 없었고 이상 반응(AE), 중대한 이상 반응(SAE) 등 다양한 안전성 지표를 통해 임상 표준에 부합하는 안전성 프로파일을 입증했다고 밝혔다.

다만 1차 평가지표였던 효과 즉 ADAS-cog11에서는 위약 대비 유의한 차이를 내지 못했다. 젬백스가 제시한 수치에 따르면 52주 차 ADAS-cog11의 최소제곱평균값 변화량은 GV1001 0.56mg 투약군에서 4.14점, 1.12mg 투약군에서 4.31점이었고 위약군은 4.30점이었다. 통계적 유의성을 보여주는 P값은 0.56mg군 0.8989, 1.12mg군 0.9918로 유의 수준에 도달하지 못했다. 

회사는 대신 2차 유효성 평가지표를 강조했다. 젬백스 측은 "52주 차 GV1001 1.12mg 투약군에서는 QoL-AD가 0.69점이 개선된 반면 위약군에서는 1.22점 악화됐다. 위약군 대비 투약군의 점수 개선 폭이 통계적으로 유의하게 나타났다(P=0.0242)"고 설명했다.

젬백스 측은 또 이번 임상시험에서 신경퇴행성질환 분야 주요 바이오마커에서 유의미한 경향성을 확인했다며 GV1001 투약군에서는 신경의 손상 및 염증 정도를 보여주는 GFAP의 악화 폭이 위약군 대비 줄어드는 경향성을 확인했다고 밝혔다.

또 알츠하이머병변이 있는 뇌에서 농도가 높아지는 인산화된 타우 단백질 p-Tau 181, p-Tau 217 등의 바이오마커에서도 위약군 대비 수치적인 개선을 보였다는 점을 강조했다.

한편 "GV1001은 시판 중인 치료제 대비 월등히 좋은 안전성을 보였으며 국내외에서 진행한 알츠하이머병 임상시험에서 인지 및 삶의 질 개선 지표에서 통계적 유의성을 확보한 만큼 데이터를 면밀히 분석해 국내외 자문단과의 심도 있는 협의를 통해 성공 가능성을 높인 3상 임상시험을 차질 없이 준비하겠다"라고 밝혔다.