"또 막힌 항서 CMC"…진양곤 HLB, "이번엔 끝장 본다"

HLB그룹의 간암 치료제 '리보세라닙(Rivoceranib)'이 미국 식품의약국(FDA)으로부터 다시 한번 보완요청서(CRL, Complete Response Letter)를 받으며 신약허가에 실패했다. HLB는 21일 오전 유튜브 방송과 온라인 기자간담회를 통해 이번 CRL 발급 배경과 향후 대응 계획을 설명했다.

이번 CRL은 리보세라닙과 중국 항서제약의 면역항암제 '캄렐리주맙(Camrelizumab)' 병용요법에 대한 FDA의 보완 요청으로, 핵심 지적 사항은 캄렐리주맙의 CMC(제조 및 품질관리) 항목 하나였다. 리보세라닙 자체에는 별다른 문제가 없었으나, 병용요법 전체로 신약허가가 신청된 만큼 파트너사인 항서제약의 CMC 보완 미흡이 전체 허가에 영향을 준 것이다.

진양곤 HLB 회장은 "이번 NDA는 HLB 자회사 엘레바 테라퓨틱스(Elevar Therapeutics)가 제출했지만, FDA는 CMC 관련 보완사항이 항서제약 측에 있다고 판단해 이번 CRL을 항서제약에만 전달했다"며 "항서제약이 FDA에 포스트액션레터(Post Action Letter)를 요청하면 2~3주 내에 구체적인 미비점을 알 수 있다"고 설명했다. 이어 "CRL은 어떤 문제점이 있었는지 명확히 밝히지 않기 때문에, 현재 항서제약이 FDA와 직접 접촉해 내용을 확인하고 있다"고 덧붙였다.

이번 CRL은 지난해 5월 FDA가 발급했던 1차 CRL에 이은 두 번째다. 당시에는 캄렐리주맙의 CMC와 임상 병원 실사(BIMO) 두 가지 항목이 지적됐다. 진 회장은 "이번에는 CMC 항목만 남았으며, 항서제약은 1차 CRL 수령 후 FDA 출신 심사관을 영입해 대응에 나섰다. 남은 지적사항은 지극히 경미하며, 충분히 극복 가능하다고 본다"고 말했다.

FDA는 보완사항에 따라 서류 심사 또는 현장 재실사를 통해 후속 심사를 진행한다. 진 회장은 "추가 실사가 필요한 클래스2(Class 2) 절차로 갈 가능성은 낮다고 보고 있으며, 서류 심사만으로 가능한 클래스1(Class 1)으로 승인될 것으로 예상하고 있다"고 설명했다. 

HLB 측은 1차 CRL에서 지적됐던 CMC 세부사항에 대해서도 설명했다. 한용해 CTO는 "주요 지적사항은 멸균 프로그램, 환경 모니터링, 자동화 시스템 등 비교적 절차 중심의 운영 이슈였다"며 "근본적인 공정 문제는 아니었고, 대부분 개선을 완료했다"고 밝혔다.

현재 NDA는 막바지 단계에 도달한 만큼, 회사는 조속한 재제출이 가능하다는 입장이다. 추가 취재에 따르면 회사 관계자는 "7월쯤 NDA 재신청을 목표로 하고 있으며, 항서제약과 함께 준비를 마무리하고 있다"고 전했다.

한편, HLB는 유럽시장 진출도 병행하고 있다. 올해 3분기 중 유럽의약품청(EMA)에 리보세라닙의 신약허가 신청(NDA)을 제출할 예정이며, 심사 일정을 감안할 때 내년 중 승인 여부가 판가름날 것으로 보고 있다.