티움바이오, 美 AACR서 면역항암제 전임상 결과 2건 발표
TU2218, CTLA4 저해제와 병용 투여 시 면역항암 효과 증진
티움바이오(대표 김훈)는 면역항암제 'TU2218(개발코드명)'의 전임상시험 결과 2건을 미국 암연구학회(AACR 2023)에서 발표했다고 19일 밝혔다.
TU2218은 TGF-β R1(ALK5)과 VEGF R2를 동시에 저해하는 혁신신약(First-in-class) 후보물질이다. 미국 식품의약국(FDA) 및 식품의약품안전처로부터 임상 1/2상을 승인받아 단독 투여 및 키트루다와 병용 투여 임상을 수행 중이다.
회사는 18일 현지 포스터 발표 세션을 통해 TU2218과 CTLA4 저해제와의 병용 투여 시 결과를 공개했다. 면역항암 효과 증진을 통해 대장암 및 섬유육종 동종종양모델서 완전관해율(CR) 발생이 최대 80%에 이르는 결과가 나왔다. 또 종양 내 면역세포 구성을 바꿔 장기기억면역 형성을 통해 약물 투여 중단 후에도 지속적으로 항암 효과가 확인됐다.
아울러 TU2218이 TGF-β R1(ALK5)과 VEGF R2를 동시에 저해해 면역관문억제제에 유리한 종양미세환경을 조성할 뿐만 아니라, 종양 혈관내피세포의 무반응(ECA·Endothelial cell anergy) 현상을 정상화하고 종양침윤림프구(TIL·Tumor Infiltrating Lymphocyte)를 활성화하는 결과도 확인됐다. 특히 면역결핍모델(Immune Dessert Model)인 B16F10(흑색종) 모델에서 TU2218은 PD-1 저해제와 병용 투여를 통해 PD-1 저해제 단독 대비 종양의 성장을 크게 억제하는 결과를 보였다. 또 T세포 향상뿐만 아니라 PD-1 요법에 유리한 면역환경으로 전환을 유도하는 것도 입증했다.
티움바이오 관계자는 "TU2218은 면역세포의 활성화 및 종양 사멸 능력을 강화시켜 단독 투여 시에도 우수한 항암 효능을 보이지만, 면역관문억제제와 병용 투여 시 약물의 종양 침투율을 증가시켜 면역항암제의 낮은 반응률이라는 한계점을 극복할 것으로 예상된다"고 말했다.